| 多囊肾病是人类最常见的单基因遗传性肾病，我国约有130万患者，其中半数病人到五六十岁时会发展为尿毒症，肾脏功能衰竭。
最近，由于在多囊肾病的分子发病机制、诊断和治疗等方面取得突出成就，第二军医大学附属上海长征医院肾内科梅长林等荣获2004年度中华医学科技奖二等奖。
多囊肾病不是不治之症
长征医院肾内科会议室，一场别开生面的“多囊肾病健康教育”活动正在进行。突然，一位60岁上下的老人疾步走到肾内科主任梅长林教授面前，长跪不起，老泪纵横。原来，老人的女儿不久前在体检中发现患有多囊肾病，女婿查了些资料，片面地认为该病是“不治之症”，而且会遗传给下一代，便提出离婚。
梅长林教授请来老人全家，开了个小型多囊肾病知识普及会。梅教授说，多囊肾病并非不治之症，其女儿虽然B超检查发现多囊肾病，但尿检及肾功能均正常，血压不高，发现得比较早，只要从调整饮食、休息、用药等几方面多注意，定期检查，病情完全可以控制。另外，多囊肾病虽然是遗传病，但传给下一代的几率只是50％，长征医院肾内科应用国际先进的变性高效液相色谱分析技术，可在妊娠早期进行产前诊断，进而决定是否继续妊娠。专家一席话，使老人一家尤其是其女婿终于放下思想包袱，一个险些破碎的家庭恢复了往日的宁静。
找到早诊的基因“钥匙”
多囊肾病的主要特征为肾脏出现无数进行性增大的液性囊泡，最终损害肾脏的结构和功能。囊肿还可累及肝脏、胰腺、卵巢、脉络丛，也可引起颅内动脉瘤、结肠憩室、二尖瓣脱垂等。梅长林告诉记者，大多数多囊肾病患者要到三四十岁才出现囊肿，在此前由于症状隐匿，难以被发现，故早期诊断对于多囊肾病患者非常重要。
目前，国际上多囊肾病研究主要集中在高加索人种，其早期诊断依赖于基因连锁分析和基因突变检测。与其他人种相比，因基因组多态性的不同，我国汉族人种基因序列存在自身的特点，其多囊肾病基因的突变也同样存在自身的规律。为此，梅长林等在国家“863”项目、国家自然科学基金等7项基金资助下，系统开展了相关研究。
经过多年努力，他们在国内外首次建立适合汉族人的多囊肾基因连锁分析诊断体系，首次建立适合汉族人多囊肾基因突变的PCR－SSCP检测体系，分别检测出PKD1基因11种突变，PKD2基因6种突变，其中14种为国内外首次报道。
他们在国内率先进行多囊肾病基因产前和症状前诊断，在母亲怀孕仅16周时，就能通过检测脐带血，得知胎儿是否携带致病基因。而且，对于有多囊肾病家族史的人，虽然目前没有发现囊肿，但如果携带了致病基因，也有可能会发病，通过早诊手段和早期采取措施，同样能预防并发症，保护肾功能。
一体化治疗挽救患者生命
针对目前国内外都还不能治愈多囊肾病的现状，梅长林等探索并建立了包括控制血压、囊肿穿刺注射硬化剂、囊肿去顶减压等措施在内的“一体化治疗”方案，大大延缓了患者肾脏的衰竭进程。他带领课题组首次发现中药党参棱莪方、他汀类药物以及维甲酸可通过抑制多囊肾病囊肿衬里上皮细胞的增殖，或降低囊肿衬里上皮细胞表达生长因子，诱导细胞凋亡，从而对多囊肾病具有一定的治疗作用。
他们开设了多囊肾病专病门诊，随访了116个家系287名多囊肾病患者，开展血管紧张素转换酶抑制剂类药物治疗多囊肾病高血压的临床研究，证实通过阻断肾素—血管紧张素系统，可有效控制血压，延缓多囊肾病肾衰竭进展。经对32例接受腹腔镜囊肿去顶减压术的随访发现，术后两周患者肾功能指标、血压、腰腹疼痛程度均较术前明显下降，降压药用量及种类较术前减少。术后近1年随访时，接受手术的肾脏体积较术前明显减小。
研制遏止囊肿细胞新药
国外已尝试过多种药物动物试验，近年来发现，酪氨酸激酶受体抑制剂可能是有实用意义的多囊肾病治疗药物。为开展具有自主知识产权的治疗药物和治疗方法研究，梅长林带领课题组在国内外首次建立人多囊肾病囊肿衬里上皮细胞系，搭建起深入研究多囊肾病的技术平台，成功制备了多囊蛋白－1的胞外段单克隆抗体。他们首次利用基因芯片明确多囊肾组织基因表达谱的变化，发现多囊肾囊肿衬里上皮细胞自分泌的角质细胞生长因子（HGF）通过刺激囊肿衬里上皮细胞合成细胞外基质增多而参与多囊肾的发病，发现KGF通过旁分泌、自分泌途径促进囊肿衬里上皮细胞增殖，抑制其凋亡。
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