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引起尿毒症的病因主要病因有：
1. 各型原发性肾小球肾炎，(膜增殖性肾炎、急进性肾炎、膜性肾炎、局灶性肾小球硬化症等)。
2. 继发于全身性疾病(如高血压及动脉硬化、系统性红斑狼疮、过敏性紫癜肾炎、糖尿病、痛风等)。
3. 慢性肾脏感染性疾患，如慢性肾盂肾炎。
4. 慢性尿路梗阻，如肾结石、双侧输尿管结石，尿路狭窄，前列腺肥大、肿瘤等。
5. 先天性肾脏疾患，如多囊肾，遗传性肾炎及各种先天性肾小管功能障碍等。
发病机理目前以“健存”肾单位、矫枉失衡和肾小球过度滤过学说来解释：
1. 当肾脏病变严重时，大部分肾单位毁损，残存的肾单位则需加倍工作，以补偿被毁坏了的肾单位功能，随着病变的进展，“健存”的肾单位越来越少，即使加倍工作亦无法代偿时，就出现肾功能衰竭的症状。
2. 当肾功能衰竭时，机体会出现某些代谢异常(不平衡)，为了矫正这种异常，却又引起机体新的失衡现象，如肾小球滤过率下降，尿磷排出减少，血磷升高，随之钙降低，导致甲状旁腺素分泌增多，这种情况持续下去，就会引起继发性甲状旁腺功能亢进，随之而来，可产生肾性骨病、周围神经病变、皮肤搔痒及转移性钙化等一系列失衡症状。
3. 当健存肾单位为了代偿被毁坏了肾单位功能时，不得不增高肾小球血液灌注及滤过率，如长期过度负荷，便可导致肾小球硬化。至于尿毒症的毒素，传统上公认的有尿素、胍类、酚类、吲哚类、芳香酸、肌酐、尿酸、脂肪酸、中分子物质等，近年来提到的尚有细胞代谢产物，从肠道吸收的聚胺类、腐肉素、血浆中高甲状旁腺素及尿毒症时体内微量元素的变化(如铝蓄积可产生尿毒性脑病及肾性骨病等)等.
总之，尿毒病的毒素种类繁多，并与症状的关系及产生机理十分复杂，随着科技的进步，必将揭开其全貌，为防治对策提供依据。 | 
