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IgA肾病起病于肾气,脾气,肝气和肺气的虚损,形成了湿热瘀血交阻为的病理因素,在病情发展过程中,虚则更虚,湿热瘀血难去,从而不断加重了病情,最终造成脾肾衰败,湿毒内蕴的肾劳重症,针对上述病理机制,补气益肾,活血清利当是IgA肾病的治疗大法。IgA肾病确切的发病机制尚未清楚。多种因素与发病有关。由于肾小球系膜和毛细血管球有颗粒状IgA和C3沉积,且皮肤也有沉积,并且部分案例可测出循环免疫复合物,提示IgA肾病由循环免疫复合物。多聚IgA等大分子聚合物介导的肾小球疾病,亦有原位自体抗原致病的可能。患者免疫紊乱的机制可以是黏膜免疫的减弱,或为机体对免疫复合物的清除能力减低,亦可为IgA产生的调节紊乱,大分子的IgA-IC形成,激活补体及凝血纤溶障碍等一系列炎症介质包括细胞因子等造成肾小球的损害。一些非免疫因素如血流动力学影响。在IgA肾病的发生发展过程中亦起一定的作用。诸多的事实还说明遗传因素在IgA肾病的发病中亦占重要位置。张平安主任这样阐述本病的机理:
1.免疫反应。人类IgA分为两类:IgA1和IgA2,本病的肾小球系膜区沉积的几乎全是IgA1。本病患者存在腭扁桃体的免疫调控功能紊乱,致使B细胞过度激活,并向产生IgA的浆细胞转变,使多聚体IgA1生成增加,此外,粘膜免疫系统缺陷同样可导致骨髓多聚IgA1的产生增多。由于IgA肾病患者β1-3半乳糖基转移酶的功能异常或缺陷,IgA分子0糖链末端半乳糖基的缺失造成单核――巨噬细胞肝脏的清除IgA功能受损,致IgA在体内沉积,形成大分子的多聚体IgA和IgA1复合物,沉积于系膜区。系膜区过量沉积的多聚体IgA1可通过替代途径激活补体,导致补体活化和膜攻击物形成。
2.细胞因子和炎症介质的作用。IgA肾病患者肾组织中层粘蛋白,纤维连接蛋白,IV胶原的含量明显增多,且含量与病变程度明显相关。IgA肾病患者的肾组织中IL-6的蛋白表达以及mRNA表达物均明显增加。尿中的IL-6排出量增加,与病情活动有关。血小板衍生生长因子(PDGF)可刺激系膜细胞增殖并参与细胞外基质的产生。本病患者血浆中的PDGF-β链显著增高。外周血单核细胞表达PDGF-mRNA增加。
3.肾素――血管紧张素(RAS)的作用。Ras使调节血管内容量和血压的重要物质。肾脏局部的ras可能在肾血管的缓慢调节过程中发挥重要作用,肾脏局部的血管紧张素II活性增加,可与肾小球固有细胞上的相应受体结合。导致系膜细胞和出入球小动脉收缩,进而下调肾脏灌注量和肾小球滤过分数。另外,血管紧张素还是一种重要的促肾生长因子,可通过自分泌机制增加细胞生长因子的生成,诱导血管平滑肌细胞,肾小球系膜细胞及肾小管上皮细胞的增生和肥大,刺激细胞外基质的合成。提示局部的血流动力改变与参与IgA的损伤。
4.凝血纤溶系统的作用。肾小球的凝血系统激活所致血流动力的改变可加剧肾小球损伤,纤维蛋白的沉积量与炎细胞侵润,蛋白尿,肾功能减退,肾小球硬化相关。
石家庄现代中医血液肾病医院“炮制中药多途径疗法”:是将传统治疗肾脏病、尿毒症的中药组方提炼出共同病因病机基础即“气虚为本,湿热为患”,归结出共同的治疗法则:补气,驱邪。之后,采用炮制处理技术,在原有治疗作用的基础之上,利用炮制后中药有效成分的生物活性改变,从而产生了针对肾脏病变组织进行的活血通络、祛瘀与生新的一种特异性治疗肾脏病的方法。其特点是:专攻肾脏病变组织,对病变组织具有靶向定位、彻底清除免疫复合物及坏死组织的作用,并具有清除彻底、作用强、疗效高而持久的特点。炮制中药多途径疗法是肾脏病、尿毒症的一种创新疗法。
炮制中药多途径疗法的治疗作用是:
活血通络,祛瘀清除,修复生新。在组方上应用了以补气,活血,祛湿,软坚,散结,破瘀等药物。在中医理论的指导下,采取补气的治疗为先,源于补气可以提高机体抵抗力即“正气存内,邪不可干”。气为血帅,血为气母,气血可以相互化生。正气旺盛可以摄血,而不使血溢脉外;可以推动血液的运行即活血,避免淤滞,达到活血止血而治疗血尿的目的。Iga的中医类别是淤血性出血,活血止血是最佳治则。祛湿,软坚,散结,破瘀等皆属驱邪范畴,湿热、坚结、淤阻之邪皆应活血通络,
祛淤清除而治疗。经过三年的临床观察,炮制中药多途径疗法的治疗效果的病理机理是:
1.炮制中药多途径疗法的补气作用可以提高机体抵抗力,源于“正气存内,邪不可干”。这样机体就不易发生咽部的炎症,调节腭扁桃体的免疫调控功能,阻断B细胞过度激活而向产生iga的浆细胞转变,使多聚体IgA1生成减少。同时,补气作用提高机体抵抗力,纠正了粘膜免疫系统缺陷,抑制了骨髓多聚IgA1的产生。中药的调节人体抗病能力是由于能激活体内的免疫系统,当然能够增加单核――巨噬细胞的功能,这样就能增加肝脏的清除IgA功能。经过以上作用达到减少生成,增加清除。阻断了系膜区过量沉积的多聚体IgA1通过替代途径激活补体,导致补体活化和膜攻击物形成。
2.炮制中药多途径疗法的祛淤清除作用能够与IgA肾病患者肾组织中层粘蛋白,纤维连接蛋白,IV胶原融合并裂解,同时灭活肾组织中IL-6的蛋白表达以及mRNA表达物的活性。血小板衍生生长因子(PDGF)被灭活而丧失刺激系膜细胞增殖并参与细胞外基质的病理作用。患者血浆中的PDGF-β链及外周血单核细胞表达PDGF-mRNA的结构会被药物的分解作用所分解而失去病理作用。
3.炮制中药多途径疗法的活血作用能够改善肾脏的供血状况,纠正肾脏的缺血缺氧,使肾脏局部的血管紧张素II活性减少,阻止与肾小球固有细胞上的相应受体结合。避系膜细胞和出入球小动脉收缩,进而保持肾脏灌注量和肾小球滤过分数。另外,血管紧张素促肾生长因子活性无从出现,杜绝通过自分泌机制增加细胞生长因子的生成,无法诱导血管平滑肌细胞,肾小球系膜细胞及肾小管上皮细胞的增生和肥大,刺激细胞外基质的合成。达到阻止病情进展的目的。4.炮制中药多途径疗法的活血作用能够改善肾脏的凝血状况,解决凝血纤溶系统的肾脏损伤作用。 随着炮制中药多途径疗法治疗的临床疗效的不断显现,越来越多的肾病患者收到了很好的疗效,并为这种疗法做了很好的宣传。
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