| (如内皮细胞、上皮细胞、系膜细胞等)、炎性细胞和致肾毒性因子、生长因子(TGF-B,PDGF,IL-1,Bfgf,EGF)、成纤维细胞、肌成纤维细胞、细胞外基质(ECM)。要治疗肾脏纤维化的进程,就必须打破这个恶化链。我们的治疗方法就是使用一系列基因中药针对恶化链上的不同环节,采取各个击破的方法,从根本上瓦解导致肾脏纤维化的所有相关因素。
特色基因中药治疗肾脏纤维化进程从以下四个方面入手:
1、对固有细胞表面活性灭活,治疗肾脏纤维化的启动因素:
在肾脏纤维化的启动因素中,固有细胞受损是关键,也是肾脏纤维化启动的源头。我们的治疗方法是紧紧抓住治疗肾脏纤维化的诱发因素,尽量避免固有细胞受损这一关键环节,来治疗肾脏纤维化的发展。
其方法是:
(1)首先阻止导致固有细胞损伤的各种高危因素的影响;
(2)对具有高度细胞表面活性的细胞进行灭活;
(3)治疗炎性细胞的趋化和浸润所启动的纤维化进程。
基因中药在本阶段的作用是消除固有细胞受损的各种高危因素,阻止炎症细胞的浸润与释放,对固有细胞表面活性灭活而治疗肾组织向纤维化转化的进程。
2、抑制炎性细胞和致肾毒性因子的活性,减少恶化条件:
固有细胞一旦受损伤,其表型就会发生改变,表面活性就会增强,也就同时会吸引并促进炎性细胞浸润并释放一系列致肾毒性细胞因子和生长因子。这种浸润和释放致肾毒性因子的生成过程也就是促使肾脏纤维化加速的过程。我院的治疗方法就是通过向体内补充一定量的基因中药来治疗这个过程,其主要治疗办法有以下三个方面:
(1)清除受损伤细胞表面的活性物质;
(2)遏制固有细胞的表型转化,使其无法转化成致肾毒性细胞;
(3)、减轻炎症细胞和受损固有细胞的生物条件,抑制其释放致肾毒性细胞因子与生长因子。
由于炎性细胞和致肾毒性因子是导致成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的关键因素,而成纤维细胞又在肾脏纤维化进程中处于关键地位,所以,抑制了炎性细胞和致肾毒性因子的活性,也就抓住了肾脏纤维化恶化链的关键环节。
3、阻止肾脏细胞外基质合成,促使肌成纤维细胞凋亡,从根本上治疗肾脏纤维化恶化链肾脏纤维化的形成,细胞外基质(ECM)的大量合成与积聚起到了关键的促进作用。
细胞外基质过度积聚,就会导致肾脏的组织结构和功能永久丧失。在这个过程中,肌成纤维细胞的大量生成对合成细胞外基质起着主要作用,也可以说肌成纤维细胞是细胞外基质的主要来源。为此,要治疗肾脏纤维化进程,必须阻止肾间质中成纤维细胞向肌成纤维细胞的大量转化这一个根本环节。我们这次突破的核心问题是从在经炮制的中药中找到了一种中药,能促使肌成纤维细胞凋亡,阻止其合成难以降解的胶原,其作用机理是:基因中药在人体内与肌成纤维细胞分子发生紧密的融合(分子的价键结合),融合后,对肌成纤维细胞的成分进行降解,促使肌成纤维细胞裂解、破碎,裂解、破碎后的肌成纤维细胞被吞噬细胞吞噬或变成碎片排出体外。
4、促进细胞外基质蛋白降解,挽救肾脏萎缩
在肾脏纤维化的过程中,细胞外基质蛋白合成与降解的平衡失调是一个非常关键的因素,这种失衡的原因是肾间质的ECM蛋白合成速度与水平大于降解速度与水平,从而导致大量ECM在肾间质异常积聚与沉积,导致肾脏纤维化。在第三个阶段的治疗中,我们的办法是切断ECM合成的物质来源,降低了ECM的合成速度,在本阶段,如何加快ECM降解就成了我们治疗的重点。根据我们的临床观察和动物试验结果证明,我们使用的基因中药具有促进结缔组织降解蛋白酶合成的能力,并能激活金属蛋白酶与凝血酶的活性,其作用机理是:
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